11月25日,记者从暨南大学(以下简称暨大)召开的新闻发布会上获悉,暨大生物医学转化研究院尹芝南教授团队首次发现白细胞介素(IL-27)可以直接靶向作用于脂肪细胞,并促进脂肪细胞产热,通过燃烧脂质,燃烧卡路里,轻松减肥。更为关键的是,IL-27可改善2型糖尿病,为肥胖及其相关代谢性疾病的治疗提供了新的靶点和潜力药物。11月24日,《自然》杂志在线发表了此科研成果。
首次发现白细胞介素可燃烧脂肪
“胰岛素耐受是肥胖的原因。胰岛素耐受还会引起一系列的代谢性疾病,包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊综合征等。如果能改善胰岛素耐受的问题,肥胖和很多代谢性疾病就有可能找到更佳的治疗途径。”尹芝南说。
尹芝南长期从事免疫与健康的基础和临床研究,2014年,他提出从免疫系统来研究肥胖,看看能否从免疫系统的角度给肥胖治疗带来新途径、新希望。
“我们通过临床观察发现,肥胖病人中的IL-27含量低,但在他们完成减肥手术后,IL-27又恢复了。”尹芝南和团队特别好奇,有没有可能IL-27是个新靶点,可传统观念中的IL-27却是一个专一性靶向免疫细胞?带着疑问,团队继续往下钻研。
团队通过构建多种基因工程小鼠,采用高脂饮食诱导的肥胖模型,并结合肥胖人群样本发现:肥胖人群血清中IL-27水平确实下降。首次发现IL-27通过直接作用于脂肪细胞,导致白色脂肪细胞棕色化,并激活“脂肪燃烧”;通过将脂肪组织中的脂质转变为热量消耗掉,从而达到降低体重和改善糖尿病等代谢性疾病的目的。同时还突破了传统观念中IL-27专一性靶向免疫细胞的认知。
动物实验中,注射重组IL-27可以显著减轻肥胖小鼠的体重并改善胰岛素信号敏感性,初步验证了IL-27作为治疗药物的潜力。“2型糖尿病难以攻克的根本原因是胰岛素信号的响应减弱了。胰岛素犹如一把钥匙,它下面的整体信号就是一个锁。假如锁生锈了,钥匙插进去后,我拧了半天都无法拧开的,这就好像胰岛素下发了信号,但信号没有响应,无法消耗葡萄糖,从而引起人体血糖的紊乱。”论文第一作者、暨大附属珠海市人民医院王倩博士后说,“我们现在发现的IL-27作用相当于把锁变得更润滑、利索,这样钥匙一伸进去就立马可打开锁,从而改善整体紊乱的状态,让患者的血糖恢复到健康水平。”
IL-27是体内正常表达的分子,不是人工合成的外源性化合物,安全性高。“可以在不用限制饮食,不用节食的情况下改善2型糖尿病,燃烧脂肪,减轻体重,从机制上改善胰岛素信号的敏感性。”论文另一位第一作者、暨大附属珠海市人民医院李德海博士后介绍。
期待研发出RNA相关药物
该科研成果研究历时7年。“如果没有学校给予宽松自由的科研环境,如果没有王倩和团队的坚持,我们难以走到这一步。”新闻发布会上,尹芝南动情地说。2018年,第一次被《自然》杂志退稿时,团队面临两个选择:放弃或者坚持。当时尹芝南认真找王倩谈话,“我不想因为一篇论文而影响学生的前途”。但王倩坚持继续研究。
“我原来以为做完一期博士后,就能完成这个研究。但却没有,只能继续做博士后。”王倩笑了笑说,“我只是很好奇,好奇研究的结果。”
怀揣好奇心,王倩克服新冠肺炎疫情带来的困难继续往下走。团队创新性提出IL-27是通过直接靶向脂肪细胞,而不是传统认为靶向免疫细胞是来降低体重,改善代谢性疾病。“最初我们提出此观点时,有一位审稿人不认可。我们做了一系列6个方面的充分证据,从而证明这个现象。”她说。
“我们非常期待能够尽快将这一治疗靶点产业化,推动其在临床应用,研发出RNA相关药物,为肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列的代谢性疾病提供一个全新的治疗方法。”尹芝南还透露了另一研究方向,“通过IL-27水平变化,预判身体健康状况”。
不过他也同时强调,从实验室到临床,还有很长的路要走,“最顺利也需要5年以上,需要政策、投资等各方面的共同努力”。(科技日报记者 叶青 通讯员 李伟苗 曹广超)
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